Моноклональные антитела — современный метод терапии псориаза

Механизм действия препаратов

Многочисленные исследования подтверждают, что моноклональные антитела при псориазе оказывают воздействие непосредственно на механизмы развития псориатических проявлений.

Антитела способствуют нормализации клеточного деления, предотвращая действие предрасполагающих факторов. Они нейтрализуют воздействие факторов развития некротических опухолей, тем самым способствуя избавлению от псориатических проявлений на коже.

Биопрепараты блокируют активность цитокиновых клеток, отвечающих за регулирование развития пролиферации, а также развития воспалительных процессов. Кроме того, такие препараты активизируют Т-клетки.

Опытные специалисты в области медицины считают моноклональные антитела соединением нормальной и опухолевой клетки. От злокачественной клетки средство наследует способность к ускоренному делению, а нормальные клетки способствуют усиленному образованию антител против вредоносных агентов.

По названию готового лекарственного средства можно определить механизм действия и специфику отдельно взятого препарата. Как правило, готовые лекарственные средства имеют окончание — «маб», а несколько букв, стоящие впереди, определяют свойства биопрепарата.

Например: «Ксимаб» обозначает, что лекарство является химерным блокиратором моноклонов типа TNF-alpha, а «Зумаб» обозначает присутствие в нем гуманизированного антитела. «Мумаб» указывает на содержание в своем составе антител человека, которые способны заблокировать ФНО.

к содержанию ↑

Список наиболее популярных моноклональных препаратов

В список наиболее часто назначаемых биопрепаратов входят:

  • УСТЕКИНУМАБ (STELARA). Назначается при тяжелом и среднетяжелом развитии псориаза. Рекомендованная дозировка препарата составляет 45 мг. При массе тела, превышающей 100 кг, дозировка повышается, но не более чем 90 мг. Устекинумаб вводится инъекционно с равными промежутками. Применение этого средства оказывает угнетающее воздействие на пролиферацию и гиперплазию клеток, однако лечение этим препаратом неэффективно в отношении регулирования цитокиновых и здоровых клеток. Цена биопрепарата варьируется от 143 до 250 тыс. руб.
  • АДАЛИМУМАБ (HUMIRA). Этот рекомбинант чаще всего назначается при лечении псориатического артрита. Он может комбинироваться с салицилатами, анальгетиками, Метотрексатом и НПВС. Хумира вводится п/к 1 р. в течение 7 дней в дозировке не более 40 мг. Этот препарат против псориаза оказывает положительное воздействие на организм, ускоряет рассасывание псориатических бляшек и снижает инфильтрацию в области поражения. Стоимость Хумары может составлять от 25 до 65 тыс. руб.
  • ИНФЛИКСИМАБ (REMICADE). Это средство является соединением человеческого антитела и моноклонального мышиного. Для лечения псориатических проявлений рекомендуется вводить Инфликсимаб инфузионнно (2 мл в течение 1 минуты). Доза лекарственного средства подбирается индивидуально. Препараты этой группы значительно сокращают выраженность симптоматики заболевания тяжелой стадии. Цена Инфликсимаба составляет около 40 тыс. руб.
  • ГОЛИМУМАБ (SIMPONI). Этот биопрепарат рекомендуется к применению при псориазе суставов, ногтей и кожи. Он эффективно снимает боль в области поражения, что приводит к повышению жизненной активности пациента. Стоимость Голимумаба составляет в среднем около 65 тыс. руб.

Как правило, применение моноклональных препаратов предусматривает внутривенное капельное введение. Длительность действия этих средств позволяет сделать перерывы между лечениями по 2-4 недели.

50% активного вещества, вводимого в организм, начинает распадаться, спустя 10 дней от начала выполнения инъекций. При наличии различных видов псориаза, моноклональные антитела вводятся однократно, ежедневно, в течение 30 дней.
к содержанию ↑

Противопоказания к применению

Моноклональные препараты с антителами имеют достаточно сложный состав, чем и объясняется их эффективность. Однако для их применения также могут быть противопоказания.

Таблетки, а также инъекционные растворы с моноклональными антителами нельзя принимать в следующих случаях:

  • при патологических изменениях ЦНС;
  • возраст пациента, младше 18 лет;
  • развитие злокачественных новообразований;
  • во время лактации и беременности;
  • туберкулез и патологические инфекционные процессы;
  • острые гепатиты;
  • сердечно-сосудистые патологии;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Мнение эксперта
Давыдова Людмила Сергеевна
Терапевт с 13-летним стажем. Специализируется на диагностике, профилактике и лечении внутренних болезней терапевтического и гастроэнтерологического профиля в рамках клиники
При соблюдении рекомендованных дозировок и лечебной схемы моноклональные средства не оказывают побочного воздействия. При несоблюдении этих условий возможны тошнота, гипертермия, расстройства кишечника и боль в месте инъекции.
к содержанию ↑

Стоимость моноклональной терапии

Необходимо отметить, что на сегодняшний день такие средства против псориаза являются самыми дорогостоящими, что объясняется новизной, сложностью синтезирования и производства. Многие из этих медикаментов до сих пора находятся на стадии клинических испытаний, однако статистические данные указывают, что при лечении псориаза биопрепаратами эффективность результата составляет около 90%.

Специалисты в области медицинских разработок утверждают, что моноклональные препараты в недалеком будущем будут повсеместно использоваться для терапии против псориаза, но пока их высокая стоимость делает эти препараты недоступными для основной части населения. Отзывы пациентов, которым посчастливилось испытать эффективность моноклональных препаратов, в большинстве своем положительные

Позволить себе лечение псориаза антителами могут единицы. Тем не менее, у пациентов существует возможность попасть в бесплатную программу по тестированию моноклональных антител на базе исследовательских институтов. В таком случае лечение будет абсолютно бесплатным.

Следует помнить, что каким бы «чудодейственным» не было лекарство, пациенту самому необходимо приложить усилия для достижения длительной ремиссии. Для этого нужно соблюдать специальную диету, заниматься спортом, выполнять закаливающие процедуры и отказаться от вредных привычек.

При комплексном подходе к терапии псориаза, вполне возможно добиться положительного результата.

к содержанию ↑

На что именно воздействуют моноклональные антитела в лечении псориаза?

Цель в иммунитете Препарат(ы)
ФНО-альфа Цертолизумаба пэгол
Этанерцепт*
Адалимумаб
Инфликсимаб
Голимумаб
Интерлейкин 23
(ИЛ-23p19)
Гуселькумаб
Тилдракизумаб
Рисанкизумаб
Интерлейкины 12+23
(ИЛ-12/23)
Устекинумаб
Интерлейкин 17А
(ИЛ-17А)
Секукинумаб
Иксекизумаб
Нетакимаб
Интерлейкины 17А+17F
(ИЛ-17А/17F)
Бимекизумаб
Рецептор ИЛ-17А Бродалумаб
к содержанию ↑

В настоящее время какие моноклональные антитела для лечения псориаза зарегистрированы (могут применяться) в России?

Ингибиторы ФНО-α

Активное вещество Торговое название
Цертолизумаба
пэгол
Симзия
Этанерцепт* Энбрел*
Адалимумаб Хумира
Далибра
Инфликсимаб Ремикейд
Фламмэгис

Предпочтительная биологическая терапия псориаза суставов?

Секукинумаб (Козэнтикс), Иксекизумаб (Талс), а также блокаторы ФНО-α.

От какого биопрепарата наиболее долго ожидать лечебного эффекта?

От Этанерцепта (Энбрел) при введении в повышенной дозе (50 мг дважды в неделю) PASI 50 у большинства больных псориазом зафиксирован спустя более 6 недель; обычная доза (25 мг дважды в неделю) давала выраженное действие лишь после 10 недель терапии.

Какие биопрепараты для лечения псориаза с течением времени чаще всего теряют лечебный эффект?

Чем обусловлено снижение (потеря) эффективности лечения псориаза моноклональными антителами?

Иммуногенностью. Через некоторое время после начала лечения биопрепаратом иммунная система может начать „бороться“ с ним путём выработки антител, включающих и нейтрализующие антитела.

Важное значение в потере эффективности биологической терапии псориаза имеет не только наличие нейтрализующих антител, но и их постепенно нарастающий титр (количество).

к содержанию ↑

Какова длительность лечения псориаза биопрепаратами?

Все биопрепараты, кроме Этанерцепта (Энбрел) можно применять длительно (бесконечно).

Можно ли вводить моноклональное антитело реже, чем указано в инструкции?

На мой взгляд, частота введения биопрепарата на втором этапе лечения псориаза кожи должна быть подобрана индивидуально (персонализированная медицина).

Какими биопрепаратами можно лечить псориаз у детей?

При неэффективности других методов лечения (в том числе фототерапии без фотосенсибилизатора) детям c псориазом в возрасте старше 4-х лет показан биопрепарат Адалимумаб (Хумира 40 мг/0,4 мл), от 6 лет – Этанерцепт (Энбрел 25 мг), старше 12 лет – Устекинумаб (Стелара).

Наиболее безопасная альтернатива биологической терапии псориаза?

Узкополосная средневолновая терапия с длиной волны 311 нм.

Моноклональные антитела — новое поколение лекарственных препаратов, обладающих 80% эффективностью при лечение псориаза и псориатического артрита. Главная цель моноклона — снижение активности Т-клеток.

Моноклональные антитела продуцируются (создаются) клетками иммунной системы и синтезируются для большей части природных антигенов (белков).

к содержанию ↑

Побочные эффекты

Применение препаратов, содержащих моноклональные антитела, вызывают следующие побочные эффекты:

  • головные боли и тошнота;
  • гиперемия кожных покровов (переполнение кровью сосудов кровеносной системы);
  • вялость и сонливость;
  • диарея;
  • депрессия;
  • колебания кровяного давления;
  • образование тромбов;
  • аритмия (нарушение ритма сердца);
  • кровотечение из носа;
  • отеки в легких (увеличение риска пневмонии);
  • инфекции мочевых путей;
  • конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза);
  • зуд;
  • сыпи.

Из-за нежелательных эффектов терапия моноклонами проходит под руководством и строгим контролем лечащего врача. Попытки самолечения приводят к серьезным проблемам и усугублению заболевания. С осторожностью к моноклонам следует отнестись беременным и людям с тяжелыми инфекционными болезнями (ВИЧ, гепатит, краснуха и т.п.)

к содержанию ↑

Препараты на основе моноклонов

Рассмотрим ниже 4 препарата в порядке их эффективности

Стелара

Стелара применяется для терапии бляшечного псориаза средних и тяжелых форм. Биопрепарат состоит из человеческих моноклонов, что обеспечивает минимальный риск возникновения побочных эффектов.

Рекомендованная суточная дозировка составляет 45 мг. Для людей, чья масса тела превышает 100 кг, дозу увеличивают в два раза до 90 мг. Вторую инъекцию вводят через 4 недели после первой, далее инфузии вводят 1 раз в 12 недель.

  • чувствительность к компонентам;
  • обострение инфекционного заболевания;
  • опухоли;
  • беременность и грудное вскармливание;

Отзыв пользователя AnaBela от 14 марта 2011 г. с форума provitiligo.ru

к содержанию ↑

Ремикейд

Мнение эксперта
Давыдова Людмила Сергеевна
Терапевт с 13-летним стажем. Специализируется на диагностике, профилактике и лечении внутренних болезней терапевтического и гастроэнтерологического профиля в рамках клиники
Ремикейд представляет собой химерное соединение на основе мышиных и человечески антител. Препарат сокращает воспаление эпидермы и регулирует деление клеток кожи.

Инфузионный состав вводят внутривенно на протяжении 2-х часов при скорости до 2 мл в минуту. Дозировка зависит от тяжести заболевания. Повторные инъекции делают через 2 и 6 недель после первой. Для поддержания эффекта инфузии показаны каждые 1,5-2 месяца.

  • Повышенная чувствительность к мышиным белкам;
  • Туберкулез;
  • Средняя и тяжелая степень сердечной недостаточности.
  • Онкологические болезни;
  • Болезни центральной нервной системы.
  • Беременность и кормление грудью.
  • Возраст до 18 лет.
к содержанию ↑

Хумира

Хумира эффективна при лечении тяжелых форм псориаза и псориатическом артрите. Применяется в виде подкожных инъекций. Инфузии по 40 мг вводятся в переднюю бедренную поверхность или в область живота 1 раз в 2 недели.

  • туберкулез;
  • повышенная чувствительность к латексу;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность, период лактации.

Стоимость — 60 тысяч рублей.

Симпони

Составляющие Симпони — человеческие моноклоны. Применяется при прогрессирующем псориатическом артрите. Препарат также снижает симптомы при псориазе кожи и ногтей.
Симпони вводят подкожно один раз в месяц.
  • Умеренная или тяжелая форма сердечной недостаточности.
  • Тяжелые инфекции, активный туберкулез.
  • Беременность, период грудного вскармливания.
  • Возраст до 18 лет.

Ответьте на 4 вопроса и получите индивидуальную инструкцию по лечению Псориаза

Получите пошаговую инструкцию, диету и план лечения!

Бесплатная и эффективная программа от Псориаза!
Выберите любимую социальную сеть:

Одной из основных причин появления псориаза считается нарушение работы иммунной системы. Повлиять на этот фактор могут новейшие разработки ученых из области генной инженерии – моноклональные антитела (МАТ). При тяжелых формах патологии препараты подавляют аутоагрессию организма, нормализуют деление клеток и устраняют воспалительный процесс.

к содержанию ↑

Что это такое

Антитела представляют собой белковые соединения плазмы крови, продуцируемые в ответ на попадание в организм чужеродных объектов – антигенов (бактерий, вирусов, злокачественных клеток). Антитела распознают антигены, связываются с ними и блокируют их размножение и активность, при этом отдельный антиген нейтрализуется определенными специфическими антителами.

За синтез антител отвечают В-лимфоциты, каждый из которых способен производить только одно специфическое антитело. При этом В-лимфоцит редуплицируется и быстро вырабатывает большое количество идентичных по структуре антител, называемых моноклональными (произошедшими от одной клетки-предшественницы).

Ученые смогли синтезировать МАТ искусственно, за пределами человеческого организма. Процесс прошел несколько этапов с формированием различных моноклональных антител:

  • Мышиные. Были выделены из клеток мышей в 70-е годы ХХ века. Животное вырабатывало иммунитет к введенному специфическому антигену, затем из его селезенки изымали плазматические клетки, продуцирующие антитела, связывали их с клетками опухоли миеломы и получали гибридные клетки (гибридомы). Особенностью гибридом была непрерывная и массовая выработка антител против указанного антигена и способность культивироваться вне организма. Однако применение таких МАТ против антигенов человека дало незначительный эффект – соединения воспринимались организмом как чужеродные объекты и к ним вырабатывались человеческие антимышиные антитела (НАМА). Тем не менее, при некоторых заболеваниях использование таких веществ остается оправданным и на сегодняшний день. Названия мышиных МАТ включает в себя окончание «-omab» («-омаб»), в которых «-mab» расшифровывается как monoclonal antibody (моноклональное антитело) – ибритумомаб тиуксетан (Зевалин), тозитумомаб-йод 131 (Бексар), а также муромонаб-CD3 (Ортоклон ОКТ3).
  • Химерные. В начале 90-х годов ХХ века часть мышиной молекулы (около 70-75%) была заменена на участок человеческого происхождения. В результате НАМА-антитела образовывались меньше, что повысило эффективность терапии. Названия веществ имеет окончание «-ximab» («-ксимаб») – абциксимаб (Реопро), базиликсимаб (Симулект), инфликсимаб (Ремикейд), ритуксимаб (Ритуксан).
  • Гуманизированные. Их получение датируется концом 90-х годов ХХ века. Процент мышиных последовательностей аминокислот в таких антителах был сведен к минимуму, до 5%. Названия образованы с окончанием «-zumab» («-зумаб») – даклизумаб (Зенапакс), трастузумаб (Герцептин), эфализумаб (Раптива).
  • Трансгенные МАТ человека (человеческие). Выведены в 2000-х годах ХХI века путем усовершенствования методов генной инженерии и на 100% состоят из человеческого иммуноглобулина. Имеют окончание «-umab» («-умаб») в названии – белимумаб (Бенлиста), голимумаб (Симпони), ипилимумаб (Ервой).
  • Белки слияния (слитые или гибридные белки). Искусственные соединения из двух отдельных белков, в том числе с разными функциями. Имеют окончание –«cept» («-цепт») – алефацепт (Амевив), рилонацепт (Аркалист), этанерцепт (Энбрел).

Согласно аутоиммунной теории возникновения псориаза, клетки, которые в норме должны защищать организм от инфекций (Т-лимфоциты), по каким-либо причинам активируются, поступают в кожу и высвобождают медиаторы воспаления – цитокины, основным из которых является фактор некроза опухоли (ФНО). В результате возникает воспалительный процесс и пролиферация эпидермиса, то есть клетки кожи начинают усиленно делиться, а ткани – разрастаться.

Но жизненный цикл молодых клеток нарушается, что вызывает формирование псориатических бляшек с шелушением и наслаиванием чешуек. В этом случае МАТ выступают иммуносупрессорами и подавляют действие собственного иммунитета, участвующего в развитии воспаления, тем самым влияя на причины и устраняя симптомы заболевания.

Сейчас моноклональные антитела применяются в терапии патологий, которые долгое время считались неизлечимыми – онкологических, аутоиммунных, сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний, различных воспалительных и аллергические реакций, бронхиальной астмы, идиопатического фиброза легких, ревматоидного артрита, псориаза, системной красной волчанки, гепатита В, СПИДа, болезни Альцгеймера, сахарного диабета и других. Их создание является длительным и дорогостоящим, но крайне востребованным процессом.

Препараты обладают рядом побочных эффектов и высокой ценой, но ведутся постоянные разработки по оптимизации их свойств (включая лучшее проникновение в ткани) и удешевлению этого вида лекарств.
к содержанию ↑

Энбрел

Форма выпуска – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения по 25 и 50 миллиграмм. Действующее вещество – этанерцепт.

Ингибитор ФНО, улучшает физическую активность больного и уменьшает вероятность поражения периферических суставов при псориатическом артрите. При псориазе умеренной и тяжелой степени применяется при непереносимости другой системной терапии.

Пациентам с массой тела не менее 62,5 килограмма вводить подкожно по 25 миллиграмм средства 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дня или по 50 миллиграмм 1 раз в неделю. Возможно увеличение дозы до 50 миллиграмм 2 раза в неделю в течение не более 12 недель, затем количество вещества нужно снизить.

Лечение проводить до наступления ремиссии, но не дольше 24 недель подряд, продление курса – по показаниям. Доза для детей старше 2 лет определяется из расчета 0,4 миллиграмма на 1 килограмм веса и вводится 2 раза в неделю.

Побочные эффекты: аллергические реакции, лихорадка, системный васкулит, инфекционные и паразитарные поражения, судороги, ухудшение зрения, изменения состава крови (чаще всего – тромбоцитопения), доброкачественные и злокачественные новообразования.

к содержанию ↑

Прочие

Несколько препаратов от псориаза средней и тяжелой формы на основе моноклональных антител не зарегистрированы в России:

  • Амевив (Amevive) – в состав входит алефацепт;
  • Косентикс (Cosentyx) – активным компонентом является секукинумаб;
  • Талтц (Taltz) – содержит иксекизумаб.

Лекарственное средство Раптива на основе эфализумаба было снято с производства из-за серьезных побочных эффектов

Над проблемой лечения псориаза ученые бьются ни один десяток лет. Полностью избавиться от заболевания раз и навсегда невозможно, однако современные препараты позволяют добиться значительных успехов в борьбе с болезнью.

Примером являются моноклональные антитела при псориазе – биоактивные препараты, воздействующие на активность иммунных клеток, которые провоцируют воспаление эпидермиса.
к содержанию ↑

Принцип действия иммуноглобулинов

Иммуноглобулины же принимают участие в функционировании гуморального иммунитета – защиты, присутствующей у биологических тканевых жидкостях: сыворотке крови, лимфе и подобного.

Антитела продуцируют специфический иммунитет – они защищают организм от следующих факторов:

  • определенных возбудителей заболеваний;
  • токсинов;
  • чужеродных тканей и подобного.

Все указанные факторы, которые нивелируются при помощи антител, обобщенно именуются антигенами. Так, при поступлении в организм вируса герпеса, в крови происходит выработка антител к конкретному враждебному агенту, а не ко всем типам заболевания и вирусам вообще.

При достижении места, эти клетки начинают уничтожать враждебную, и способствуют выведению ее остатков из организма.

Второй функцией иммуноглобулинов является активация требующихся процессов в организме, которые помогают устранению последствий пребывания враждебной клетки, то есть – активируют аллергический ответ, воспалительную реакцию и подобное. В результате, пораженная патогеном структура организма восстанавливается и в дальнейшем может продолжать нормальное функционирование.

к содержанию ↑

Противопоказания и побочные действия

  • чрезмерная чувствительность организма к активному и/или вспомогательным компонентам средства;
  • опухолевые процессы злокачественного характера;
  • инфекционные болезни на острой стадии, в том числе – туберкулез;
  • период вынашивания плода;
  • кормление младенца грудным молоком;
  • возраст не достигающий 18 лет.
Повышенную осторожность необходимо соблюдать в случае применения медикамента по отношению к пациентам, у которых наблюдаются следующие состояния:
  1. Паразитарные и инфекционные заболевания, которые имеют грибковую, бактериальную, вирусную этиологию и характеризующиеся хроническим либо рецидивирующим протеканием.
  2. Злокачественные опухоли, которые были перенесены пациентом ранее.
  3. Применение подобных препаратов нежелательно в рамках терапии псориаза по отношению к пациентам преклонного возраста.

В рамках лечения с использованием моноклональных типов антител, способны развиться следующие негативные реакции организма:

  1. Дыхательная система: боли гортанной области, заложенность носовых путей.
  2. Инфекционные расстройства: воспалительные процессы жировой подкожной клетчатки, герпес опоясывающий, инфекционные поражения путей дыхания (верхних).
  3. Скелетно-мышечная система: миалгии, болезненность спины.
  4. ЦНС: цефалгия, депрессия, головокружение.
  5. Желудочно-кишечный тракт: диарея и прочие расстройства процесса пищеварения.
  6. Иммунная система: крапивница, зуд, анафилаксия, ангионевротический отек.
  7. Реакции местного характера: болезненность, припухлость, кровоизлияние, раздражение либо уплотнение.
  8. Общие расстройства: ощущение беспричинной усталости.

Также, использование такого ряда фармакологических препаратов способно повышать риски развития злокачественных опухолевых процессов и серьезных инфекционных поражений.

к содержанию ↑

Отзывы врачей и пациентов об эффективности лечения

Подавляющее большинство пациентов позитивно отзываются о собственном состоянии после прохождения курса терапии при использовании моноклональных антител. Они отмечают, что присутствуют значительные улучшения. Тем не менее, среди людей имеются определенные недовольства, которые касаются чрезмерно высокой стоимости данного типа препаратов.

Медики неоднозначно отзываются о моноклональных антителах – утвердительно сказать, что они помогают каждому, специалисты не могут. Единственное, что и врачи нечасто их назначают по причине чрезмерной стоимости медикаментов, которая делает их недоступной для большей части пациентов с псориазом.

Высокая цена на моноклональные антитела может насторожить и натолкнуть на мысли о поиске альтернативных препаратов при псориазе. Однако, когда множество перепробованных средств не дает ожидаемого эффекта, стремление заглушить симптомы и добиться длительной ремиссии побеждает желание экономить.

Чем моноклональные антитела отличаются от других антипсориатических лекарств?

к содержанию ↑

Этанерцепт

Автор статьи
Давыдова Людмила Сергеевна
Терапевт с 13-летним стажем. Специализируется на диагностике, профилактике и лечении внутренних болезней терапевтического и гастроэнтерологического профиля в рамках клиники
Следующая
ЛечениеКак вылечить бронхиальную астму на максимальный срок?

Добавить комментарий

Биопрепарат Доля пациентов, у которых выявлены антитела против биопрепарата
Ремикейд
Фламмэгис
до 51%
Хумира
Далибра
до 46%
Симзия ?
Стелара 6–12%
Талс 2%
Козэнтикс